Dans le centre historique de la ville se trouve la célèbre université de Salamanque, fondée en 1218 comme première université d'Espagne et inspirée de l'université de Bologne en Italie.

L'université de Salamanque est devenue l'un des centres d'apprentissage les plus importants d'Europe au Moyen Âge. Il a reconnu le système copernicien (le concept que le soleil est le centre de l'univers) à une époque où l'église considérait toujours cette idée comme une hérésie.

 Miguel de Cervantes, écrivain et auteur espagnol le plus connu du roman Don Quichotte, était étudiant à l'université.

Ornée d'élégants bâtiments de la Renaissance et baroques, la magnifique cour du Patio de Escuelas est un point de repère au sein de l'Université de Salamanque.

Plusieurs monuments importants se trouvent ici, y compris les Escuelas Mayores de l'Université (bâtiments de l'université proprement dite), qui sont connus comme un chef-d'œuvre inégalé d'ornementation plateresque.

Ici, vous trouverez également les Escuelas Menores, les écoles préparatoires universitaires, qui ont été créées en 1428, et l'hôpital del Estudio, maintenant le bureau du recteur, qui a été construit en 1533 comme une auberge pour les étudiants pauvres.